骨肉瘤侵犯邻近软组织是常见的，就诊时，约90%的患者其肿瘤组织已侵犯到骨外，形成软组织包块，疼痛是最早出现的症状，持续性局部钝痛，可以很快发展为持续性的剧痛，夜间痛、疼痛难以忍受，一般止痛药无效，局部可以扪及肿块，生长快，其有压痛。肿瘤表面的皮肤皮温增高，可见静脉曲张，体表红肿，部分病人可以出现病理性骨折，在极少数病例中，肿瘤侵及或穿透骨垢，甚至可以经骨垢进入关节内，形成关节积液。肿瘤晚期可有局部淋巴结肿大，一般为吸收所致的淋巴结炎，个别见于淋巴结转移或受侵。骨肉瘤早期一般患者状态较好，消瘦、精神萎靡及贫血等常出现在肺转移以后。