结节性红斑急性发作时常伴有全身不适，如头痛、乏力、低热，少数可有寒颤、体温高至38~39℃，伴有胃肠道不适、下肢水肿及关节炎或关节痛。部分症状皮损消退后很久才可缓解。部分患者也会有眼部损害，表现为结膜炎、巩膜病变。