难治性抑郁症是指抗抑郁药物三种以上，单药足量、足疗程治疗效果不佳的抑郁症表现，有20%左右的抑郁症可以表现为难治性抑郁症。一般难治性抑郁症可以通过药物联合治疗或者药物联合物理治疗的办法进行，常推荐比如盐酸文拉法辛加米氮平治疗，对于难治性抑郁症，可以用这两种药物治疗，这两种药物可以快速起效，改善患者抑郁情绪。除此之外，可以用艾司西酞普兰或者舍曲林联合小剂量抗精神病药治疗，比如阿立哌唑或喹硫平奥氮平等，或者非传统抗抑郁药联合传统抗抑郁药治疗，比如艾司西酞普兰联合氯米帕明治疗。如果药物治疗效果不明显，可以联合心理治疗或者经颅磁刺激治疗。