十二指肠溃疡可出现疼痛，多具有节律性，多出现在中上腹部，或在脐上方，或在脐上方偏右处。疼痛多发生在两餐之间，持续不减直至下餐进食或服用抑酸药物后可缓解，亦可出现午夜痛。性质多为灼痛，亦可为钝痛、胀痛、剧烈或饥饿样不适感。一般轻至中度持续性痛。部分患者无上述典型表现的疼痛，而仅表现为无规律性的上腹部隐痛或不适。也可伴有反酸、烧心、嗳气、恶心、呕吐等症状。