大部分肝血管肉瘤的发生可能与环境中化学致癌物有关，部分感血管肉瘤的发生可能与放射线有关，还可能与长期服用合成类固醇有关。
肝血管肉瘤是一种间质性肿瘤，恶性程度很高，多数患者病因不明，其中75%的病例原因不明。近年来，认为与接触氯乙烯有关，氯乙烯是聚乙烯制造过程产生的气体，氯乙烯受内质网酶的作用转化为致突变和致癌的代谢产物，然后再与DNA共价结合，实验表明人长期接触氯乙烯能诱发肝血管肉瘤。