退行性膝关节炎主要的原因是膝关节软骨的退行性改变，膝关节内的半月板会出现一些退行性改变，所以在治疗上，首先要减轻膝关节的负重，要尽量避免大运动量、大幅度的活动。另外，对于肥胖患者，要积极地减轻体重，减少膝关节的压力负荷，同时口服非甾体类抗炎镇痛药，能够有效地减轻膝关节的炎性反应，也可以同时口服软骨保护剂，如硫酸氨基葡萄糖等。