鼓室硬化症的治疗以手术治疗为主。常需进行鼓室探查术及鼓室成形术，部分镫骨受损的患者还需进行镫骨置换术，用以恢复患者的正常听力。如患者同时伴发中耳炎，可使用红霉素及阿莫西林克拉维酸钾等抗生素进行治疗，维生素E对于此病可减少一定的钙化斑块的形成，也具有一定的治疗效果。严重的患者可进行佩戴助听器以恢复听力。
一、药物治疗
1、维生素E：维生素E是有8种形式的脂溶性维生素，为一重要的抗氧化剂。用于此病可有效减少鼓室中钙化斑的形成，涂抹使用，对于此病具有一定的效果。与阿司匹林、洋地黄、雌激素等药物配伍使用时候需在医师指导下使用。
2、红霉素：为大环内酯类抗生素，对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌都具有一定的作用，适用于此病同时患有中耳炎的患者。孕妇和哺乳妇女慎用，对大环内酯类药过敏者禁用。
3、阿莫西林克拉维酸钾：属于广谱青霉素类药物，对革兰氏阴性菌及革兰氏阳性菌都具有良好的作用。用于此病的患有中耳炎的患者，治疗效果较为良好。对本品中任一成分或青霉素类药物过敏以及有β-内酰胺类过敏性休克史者、传染性单核细胞增多症者、曾经出现过阿莫西林克拉维酸钾相关胆汁淤积或肝功能损伤的患者禁用。
二、手术治疗
1、应行鼓室探查术及鼓室成形术：在显微镜下，根据硬化斑块范围大小，仔细剥除。上鼓室及听骨周围是硬化多见区域，应用钩针和剥离子逐层剥除。砧骨长脚和镫骨弓常坏死、消失，应酌情进行膺复物听骨重建。鼓膜钙化斑一般不处理。鼓岬及两窗区封闭的硬化灶，很难剥除干净，术后易再发。
2、镫骨置换手术：镫骨为听小骨的一部分结构，如此病的患者镫骨受损严重，需进行镫骨置换，用人工镫骨进行置换坏死的镫骨，以达到治疗的目的，用以进行恢复正常的听力。
三、物理治疗
如患者的听力无法通过药物治疗及手术治疗进行恢复，可进行佩戴相应的助听器进行恢复。佩戴助听器的患者的一般为中耳器质性损伤较为严重的患者。