骨肉瘤的早期症状是肿瘤部位的疼痛和局部的软组织肿块。肿瘤部位发生不同程度的疼痛，是骨肉瘤非常常见和明显的症状，由膨胀的肿瘤组织破坏骨皮质，刺激骨膜神经末梢而引起的。
疼痛的程度可轻可重，可由早期的间歇性发展为数周后的持续性，并逐渐加重。随着病情发展，局部可出现肿胀，在肢体疼痛部位触及肿块伴有明显的压痛，肿块增长迅速者可以从外观发现肿块，肿块表面皮温增高和浅表静脉显露，肿块表面和附近软组织可有不同程度的压痛。
骨肉瘤病变进展迅速，骨破坏明显时可出现病理性骨折，此病比较少见，当病变累及骨骺时，关节腔内可有渗出，表现为关节肿胀、疼痛。