多发性骨髓瘤的治疗方法主要是全身化疗，如长春新碱、阿霉素和地塞米松组成的VAD方案，马法兰和强的松组成的MP方案，沙利度胺和地塞米松组成的TD方案。
近几年由于来那度胺和硼替佐米的应用，使多发性骨髓瘤患者的生存期越来越长，目前临床上疗效最好的化疗方案为硼替佐米加地塞米松方案。
另外，部分多发性骨髓瘤患者还可以做自体造血干细胞移植。如果是孤立性淋巴瘤，骨痛比较明显，可以局部放疗。
多发性骨髓瘤并发症的治疗，如高钙血症患者可以给予大量补液，地塞米松、降钙素原和磷酸盐类药物治疗。肾功能不全的患者，避免应用肾毒性药物，如非甾体抗炎、药造影剂等，必要的时候给予血液透析治疗。