多发性骨髓瘤分为症状性骨髓瘤或者是高危的无症状患者，可以早期进行治疗干预。一般对于血红蛋白低于60g/L，输注血细胞或者必要时皮下注射促红细胞生成素治疗。对于高钙血症可以给予等肾的盐水水化，强地松、降钙素和磷酸盐类的药物治疗原发病。
高尿酸血症的患者可以给予水化，别嘌呤醇进行口服，再就是联合抗感染，以及纠正肾功能衰竭。主要的靶向药物就是蛋白酶体的抑制剂、硼替佐米、卡非佐米，和免疫调节剂，如沙利度胺、来那度胺或者是泊马度胺。
传统的化疗药物包括马法兰、阿霉素和环磷酰胺等。糖皮质激素类的地塞米松，还有强地松等。其他还有自体造血干细胞移植，适合所有的患者，部分年轻高危患者也可以考虑异形的造血干细胞移植。同时对于局限性骨髓瘤、局部骨痛，还有脊髓压迫症状的患者，可以给予局部放射治疗。