外阴恶性颗粒细胞瘤的病因和发病机制目前都尚不明确，部分研究表明外阴恶性颗粒细胞瘤可能是是起源于外阴的神经组织发生恶变或者外阴的良性颗粒细胞瘤恶变引起的。
1、外阴的神经组织发生恶变：主要是来自外阴的神经组织发生了恶变，形成的软组织肿瘤；
2、外阴的良性颗粒细胞瘤恶变：少数是由外阴良性颗粒细胞瘤发生恶变而形成。