乙肝小三阳的患者极少数有时也可以转变为大三阳，主要可能是由于机体免疫力和抵抗力下降，免疫功能的变化，乙型肝炎病毒出现变异，都有可能转变为大三阳。乙肝大三阳在一般情况下，病毒复制更加活跃，且传染性更强，更容易引起肝功能的损伤，因此这种情况更应该密切观察肝功能的变化。
除了注意肝功能变化以外，还应该注意乙肝病毒HBV-DNA定量的变化，及时调整抗病毒治疗方案。抗病毒药物治疗现在有干扰素、恩替卡韦和替诺福韦，根据个体差异给患者选用不同的药物。在治疗过程当中，不能随意停药，以免出现耐药风险。