神经系统受梅毒感染造成的症状多种多样，有一些可以是无症状的神经梅毒，就是没有症状。另外可以导致脑脊膜的神经梅毒，这就是发热、头痛、恶心、呕吐、颈项强直、脑膜刺激征。另外就是脑膜血管梅毒，可引起偏瘫、失语、癫痫样发作。
另外晚期可以导致脑实质的梅毒，这个可以表现进行性的精神和神经系统的损害，比如麻痹性痴呆，表现为精神和行为的异常，如健忘、判断力与记忆力减退、认知障碍、痴呆、人格改变等。另外还可以有脊髓痨，是导致感觉性共济失调、刺痛感、下肢闪电痛、感觉异常、感觉减退等。