头痛是垂体瘤常见的临床表现，早期约2/3病人有头痛，位置主要位于眼眶后、前额和双面部，程度较轻，呈间歇性发作，多是因为肿瘤直接刺激，或鞍内压增高，引起垂体硬脑膜及鞍隔受压所致。
当肿瘤突破鞍额，鞍内压降低时，疼痛则可减轻或消失。晚期疼痛可因肿瘤向鞍旁发展，侵及颅底硬脑膜及血管，压迫三叉神经而引起。
少数巨大腺瘤向鞍上发展，突破第三脑室，造成室间孔或导水管阻塞，出现脑积水导致颅内压增高，头疼较剧烈。肿瘤坏死、出血，瘤内压力急剧增高时，也会引起剧烈的头痛。
瘤壁破裂致垂体卒中、蛛网膜下腔出血，表现为突发剧烈疼痛，并伴有其他神经系统体征。