曼陀罗中毒发病较快，治疗首先以排出毒素为主，予催吐、洗胃、导泻，其次给予解毒剂治疗，并对症支持治疗。
一、药物治疗
1、新斯的明：为抗胆碱酯酶药物，常见低血压、恶心、呕吐等不良反应，严重者可见房室传导阻滞、心动过缓、心律失常、意识丧失等，用药前后及用药时应注意检查或监测，甲状腺功能亢进症和帕金森症慎用。
2、毛果芸香碱：毛果芸香碱是拟胆碱药物，有拮抗莨菪碱作用，可直接激动汗腺、唾液腺、泪腺、消化腺和呼吸道腺体细胞M-胆碱受体。可见流涎、出汗、胃肠道不适、腹痛等不良反应，与新斯的明合用可增加本品作用，需调整本品剂量。
3、地西泮：躁狂患者可适量应用镇静药物如地西泮，但忌用吗啡或长效巴比妥类药物。对本药耐受量小的患者初用量宜小，从最低剂量逐渐增加。本品应避免长期大量使用而成瘾，如长期使用应逐渐减量，不宜骤停。
二、手术治疗
本病暂无需手术治疗。
三、其他治疗
1、催吐、洗胃、导泻：患者治疗应首先排除毒素，进行催吐、洗胃、导泻等治疗，加速毒物排出，减少机体对毒物的吸收，而先催吐后洗胃可有效防止洗胃管堵塞。
2、对症支持：最后要加强对症支持治疗，包括补液、补充维生素C、导尿，病情严重患者应注意出现呼吸抑制，及时予机械通气治疗。