大多数地方性甲状腺肿，也就是单纯性甲状腺肿，没有很明显的病因。部分患者的发病可能和以下因素有关。第一个是碘缺乏。碘是合成甲状腺激素的必需元素，碘不足，机体不能合成足够的甲状腺激素，反馈性刺激垂体TSH增高，升高的TSH值可以促进甲状腺增生，进而引起来甲状腺肿。第二个原因就是酶缺陷。由于甲状腺激素合成过程当中，某些酶的先天性缺陷或者是获得性缺陷，都可以引起来单纯性甲状腺肿。第三个就是使用一些导致甲状腺肿的药物，比如碘化物、氟化物、锂盐、氨基比林，保泰松、胺碘酮等等。再一个就是吸烟，吸入物中含有硫氰酸盐，可以导致甲状腺肿。另外就是伴有其他的一些疾病，比如皮质醇增多症、肢端肥大症以及终末期肾脏疾病都可以发生单纯性甲状腺肿。