十二指肠憩室梗阻性黄疸综合征的发病原因是由于十二指肠憩室使胆汁和胰液排出不畅，好发于患有十二指肠憩室病史者、胆总管开口处长出憩室者，进食油腻食物、暴饮暴食等因素容易诱发。
一、主要病因
胆汁和胰液排出不畅：十二指肠憩室的好发部位是在十二指肠的内侧，一旦憩室压迫了总胆管的十二指肠开口处，即可影响胆汁和胰液的排泄，发生胆汁和胰液淤滞，使管腔内压力升高，诱发胰腺的炎症或阻塞性黄疸。
二、诱发因素
1、进食油腻食物：油脂与蛋白质是促进胆汁和胰液分泌的始动因素，故进食荤食油腻食物常是本病发病的诱因。
2、暴饮暴食：暴饮暴食，胆汁和胰液等消化液由于胃内食物的刺激而大量分泌。