梅毒的临床表现要根据它的分期，梅毒一般分为一期、二期、三期。一期、二期又称为早期梅毒，在临床上比较多见。一期梅毒一般就是皮肤的硬下疳，一般是发生在口腔部位、黏膜部位或者是包皮、龟头，甚至外阴部位，最开始是一些数粒大小的红斑或者是丘疹，一般都是单个发，很少有多发的。
1-2周以后会逐渐增大，然后变硬，就像盘状的，中间有一小部分的分泌物，一般没有什么自觉症状，也不痛，一般1个月左右就会自己痊愈，不治疗就自己好了，留下浅表的疤痕。然后就进入了二期梅毒。二期梅毒在感染后7-10周或者硬下疳消失6-8周就会出现。
二期梅毒的皮疹表现比较多样，有全身性的斑丘疹，有的像玫瑰糠疹，有的像脓疱，有的甚至有黏膜白斑。但是绝大多数的人，这些皮疹不会累及掌褶部位，就是手掌和脚心。如果手掌和脚心出现皮疹，就要考虑二期梅毒。另外，肛周的扁平湿疣，也是二期梅毒的表现。这是临床上比较多见的。