斑状硬皮病早期皮损可以使用抗感染药物如青霉素，发病较久皮损，可用糖皮质激素皮损内注射，也可外用中、强效糖皮质激素、钙泊三醇、他克莫司等。系统性硬皮病早期可使用糖皮质激素，能有效改善关节症状，减轻皮肤水肿硬化等，其他常用药物有血管扩张剂（硝苯地平、地尔硫卓等）、秋水仙碱、D-青霉胺、低分子葡聚糖，免疫抑制剂（环磷酰胺、甲氨蝶呤）。