目前为止引起多形红斑的原因不是很明了，其病因非常复杂，可分为以下几点：
第一、感染因素，这是大家公认的最主要的因素，其中常见的是单纯疱疹病毒感染，绝大部分轻型的多形红斑都与单纯疱疹病毒感染有关系，其次细菌感染、真菌感染、支原体感染、寄生虫感染都有可能引发多形红斑；
第二、药物因素，抗生素、解热镇痛药、神经精神类药物、抗结核药等等，药物引起人的过敏反应和免疫反应会导致多形红斑的发生，某些药物甚至可以引发重症型多形红斑；
第三、系统性的疾病，像红斑狼疮、恶性肿瘤等等都有可能引起多形红斑；
第四、某些特殊食物，食物引起的过敏和免疫反应会发生多形红斑样的皮损；
第五、季节交替，像秋冬、冬春交替的季节容易发生，周围环境的改变、物理因素，如日晒、外伤等等都有可能引起多形红斑的发生。