子宫内膜增厚的发病因素尚不十分清楚，但研究表明，长期雌激素刺激是其主要的发病因素。在青春期女孩、围绝经期妇女或下丘脑-垂体-卵巢轴的某个环节失调、多囊卵巢综合征等，都可能有不排卵现象，使子宫内膜较长期的持续性受雌激素作用，无孕激素对抗，缺少周期性分泌期的转化，而处于增生的状态。还有在接受绝经后雌激素补充治疗的患者中观察到，单用雌激素1年，有20%的女性子宫内膜增生。在绝经后，晚期乳腺癌长期使用他莫昔芬，也可以观察到子宫内膜增生，因为他莫昔芬有微弱的类雌激素作用。