1、体格检查：直肠指诊对原发性前列腺淋巴瘤的诊断有重要价值。应注意前列腺大小、外形、硬度、有无结节、腺体活动度及精囊情况。原发性前列腺淋巴瘤患者在直肠指诊时可发现前列腺体积增大、质硬、中央沟消失、结节等，也可以没有阳性表现。
2、实验室检查：最为常见的免疫学指标为前列腺特异性抗原，是由前列腺产生的一种酶，对前列腺组织有特异性。血清PSA正常范围为小于4μg/L，部分患者可出现升高，但多数患者血清PSA通常不升高，其他实验室检查如淋巴细胞计数在原发性肿瘤中可以没有变化。
3、影像学检查：经直肠超声可发现前列腺外周区有低回声病变，少数为高回声、等回声或混合回声。CT和MRI可帮助了解肿瘤有无扩展至包膜外及精囊，有无盆腔淋巴结转移，放射性核素扫描和PET-CT在前列腺淋巴瘤的诊断上也有一定帮助。全身核素骨扫描可较X线平片更早发现前列腺淋巴瘤的骨转移，但应与老年骨质增生相鉴别。
4、病理学检查：原发性前列腺淋巴瘤的确诊有赖于病理诊断。但由于淋巴瘤的组织学分类复杂，亚型众多，免疫组织化学染色在淋巴瘤诊断中的作用至关重要。CD20是诊断弥漫大B细胞淋巴瘤必不可少的指标；小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病除了CD20阳性外，同时表达CD5和CD23，也可以表达CD43；套细胞淋巴瘤中CD20和CyclinD1阳性；滤泡性淋巴瘤通常CD10阳性，当淋巴细胞浸润表现为结节性生长方式时，bcl-2有助于鉴别滤泡性淋巴瘤和反应性滤泡性增生；目前结外边缘区淋巴瘤没有特异性标记物。