多形性胶质母细胞瘤的症状主要是头痛、呕吐、视神经乳头水肿，同时多形性胶质母细胞瘤的症状与发生的部位有密切的关系，如发生在额叶的多形性胶质母细胞瘤，主要是发生癫痫，而发在内囊部位多形性胶质母细胞瘤主要是引起偏瘫、肢体活动障碍，发生在垂体部位的可引起明显的多饮、多食、多尿等症状，而如果是发生在脑干部位，可以是头晕、饮水呛咳、行走不稳等临床表现。
因此，多形性胶质母细胞瘤的症状与发生的部位、治疗的方式以及病人的年龄等，有密切的关系。若患者年龄较大，脑组织比较疏松，可以有较大的空间缓冲，往往胶质母细胞瘤的症状不是很突出，而如果是年轻患者的胶质母细胞瘤，往往症状会非常明显，特别是头痛、呕吐的症状。