高胆红素血症的原因主要有以下几个方面：
第一、溶血性黄疸，主要是由于红细胞破坏过多产生的间接胆红素过多，肝脏不能完全把它转化成直接胆红素，可以发生溶血性黄疸。
第二、肝细胞性的因素，当肝病的患者体内肝细胞发生病变，或者是胆红素不能转化成胆汁时，可以导致肝脏肿大，肝内胆管受到压迫而造成胆汁排泄受损，引发血液中胆红素含量升高。
第三、梗阻性的因素，肝脉的胆道系统发生肿瘤，或者是出现结石将胆道阻塞，胆汁不能顺利的排泄，就会发生阻塞性黄疸。