纳尔逊综合征主要原因是治疗库欣综合征时进行了双侧肾上腺切除术或肾上腺次全切除术。好发于肾上腺术后的青壮年和肾上腺术后患者中，女性发病多于男性。妊娠、糖皮质激素替代不足也可诱发此病。
一、主要病因
1、因治疗库欣综合征进行双侧肾上腺切除术：患者进行双侧肾上腺切除术后血液中皮质醇浓度急剧降低，反馈刺激垂体促肾上腺皮质激素细胞增生，释放促肾上腺皮质激素和黑色素细胞刺激素，最终导致垂体促肾上腺皮质激素瘤形成或者增大。
2、因治疗库欣综合征进行肾上腺次全切除术：肾上腺次全切除术后残留组织逐渐萎缩、坏死，失去功能，也会引起上述病理生理改变，导致纳尔逊综合征的出现。
二、诱发因素
1、妊娠：曾进行过肾上腺手术的女性患者，在妊娠期体内性激素水平变化，影响下丘脑-垂体-靶腺分泌轴导致纳尔逊综合征发病率增高。
2、糖皮质激素替代不足：库欣综合征肾上腺术后患者，如果皮质激素补充不足会刺激垂体促肾上腺皮质激素细胞增生，导致垂体促肾上腺皮质激素瘤形成或者增大。