大鱼际肌肉萎缩，临床上常见的原因为运动神经元病，也可能是由于局部神经受损而导致肌肉失神经支配引起。运动神经元病是病因未明的选择性侵犯脊髓前角细胞以及脑干后组运动神经元的一种神经系统变性疾病，主要表现为上下运动神经元受损的症状和体征。
可以出现肌无力、肌肉萎缩，也可以出现锥体束征阳性等。肌肉萎缩表现为大小鱼际肌萎缩为首发症状者，随着病情加重，可能会出现其他部位肌肉的萎缩。该病为慢性起病，发病后进行性加重。
目前尚无特效的治疗方法，患者预后较差。主要是进行对症支持治疗，必要时也可以进行病因治疗，常用的药物有利鲁唑。