淋巴结肿大时，痛与不痛的主要区别是可以大致判断肿大的淋巴结的病因，具体如下：
1、病因不同：对于疼痛引起的淋巴结肿大，通常考虑是炎症感染引起，如果是无痛性的淋巴结肿大，考虑有可能是肿瘤转移引起，或者是血液系统的肿瘤所导致。所以建议患者一定要特别的关注，必要的时候要到医院来进行检查，以免延误病情。
2、疼痛程度不同：炎症感染导致的淋巴结肿大，比如细菌感染可以导致淋巴结有疼痛，而且疼痛比较明显，在用手触摸淋巴结的时候，也会有一些压痛。假如是由于肿瘤转移所导致，或者是白血病淋巴瘤所导致的淋巴结肿大，大部分没有疼痛，所以要格外重视，必要的时候可以做淋巴结活检。