掌跖脓疱病初期可以发生在双手掌的大小鱼际以及掌心，还包括双足底出现细小的粟粒至针尖大小的小丘疹或者脓疱，并且可以由于瘙痒而产生搔抓，导致部分脓疱逐渐向四周扩散。如果搔抓比较剧烈，可以引起部分脓疱的破溃，导致出现鲜红色糜烂面以及少许脓性渗出的情况，部分还可以迅速结痂而形成脓痂。如果继发相应的细菌感染，还可以导致同侧的淋巴结出现肿大。