血栓闭塞性脉管炎确切病因尚未明确，但主要因素可能是吸烟。主动或被动吸烟是参与本病发生和发展的重要环节，大多数病人有吸烟史，烟碱能使血管收缩，烟草浸出液可使动脉发生炎性病变。戒烟可缓解病情，再度吸烟病情常复发。寒冷与潮湿的环境、慢性损伤和感染、自身免疫功能紊乱、性激素和前列腺素失调、遗传因素等均可增加患该病的几率。