梅毒患者手上的变化，主要是在梅毒二期时，在手掌上可以见到梅毒疹。梅毒二期在一期之后，常发生在硬下疳消退的3-4周之后，有时与硬下疳同时出现，还可以出现皮肤以外的其它症状，此期梅毒传染性比较强，即使皮疹自然愈合，也具有传染性，主要临床症状为梅毒疹。
梅毒疹的临床表现为可以覆盖全身皮肤、黏膜，甚至可以达到手掌、脚底。梅毒疹可以表现为红色或者红褐色的丘疹、斑丘疹、斑块等，与普通的皮肤病相似，通常不会发痒，仅有稍微的瘙痒。有的皮肤黏膜上会出现脓疱、溃疡，溃疡也可能发生在口腔、咽喉或者生殖器。皮疹通常维持2-3个月之后，可以自然消退。