上消化道出血临床上最常见的出血病因是消化性溃疡、食管-胃底静脉曲张破裂、急性糜烂出血性胃炎和胃癌，好发于肝硬化者、胃十二指肠溃疡者，进食坚硬或刺激性的食物可诱发本病。
一、主要病因
1、食管疾病：食管炎、食管溃疡、食管肿瘤、食管贲门黏膜撕裂症、物理/化学性损伤。
2、胃、十二指肠疾病：消化性溃疡、食管-胃底静脉曲张破裂、门脉高压性胃病、急性出血糜烂性胃炎、胃血管异常(动静脉畸形)、胃癌和胃其他肿瘤、急性胃扩张、十二指肠炎和憩室炎、膈疝、胃扭转、钩虫病、胃肠吻合术后的空肠溃疡和吻合口溃疡。
3、肝脏、胆囊疾病：肝内局限性慢性感染、肝脓肿、肝癌、肝血管瘤破裂、外伤引起的肝实质中央破裂等可导致肝内胆道出血，还包括胆管本身的损伤。
4、上消化道邻近器官或组织的疾病：胰腺疾病累及十二指肠；胸或腹主动脉瘤破入消化道；纵隔肿瘤或脓肿破入食管。
5、全身性疾病：血液病包括白血病、再生障碍性贫血、血友病、血管性疾病、结缔组织病及血管炎、应激相关性胃黏膜损伤；急性感染性疾病包括流行性出血热、钩端螺旋体病、尿毒症等。
二、诱发因素
1、急性应激事件：如严重的创伤、大型手术、危重疾病、严重心理障碍等应激状况下，胃黏膜可发生程度不一的糜烂、浅表溃疡和出血。
2、药物：部分药物可对消化道黏膜造成损伤。常见的药物包括阿司匹林等非甾体类抗炎药、氯吡格雷等抗血小板药物、皮质类固醇等激素药、抗肿瘤及抗生素。
3、进食坚硬或刺激性的食物：坚硬的食物如干果、油炸食品，可以直接划破曲张的血管，造成出血。酒精、辛辣食物、浓茶、咖啡、过酸的饮料可通过直接或间接机制造成胃黏膜的损伤。
4、腹压增大：腹压增大有加重门脉高压的可能。