多发性硬化症的病因目前尚不明确，其本质上是一种自身免疫性疾病，自身免疫反应、病毒感染、环境因素和遗传基因易感性可能共同参与了本病的发病。此外，维生素D缺乏、日照不足和吸烟可能会诱发疾病发生。
一、主要病因
1、自身免疫反应：多发性硬化症是自身免疫性疾病，某些诱因激发自身反应性T细胞介导的免疫性炎症，自身免疫系统攻击自身组织导致轴索断裂、缺失和脑萎缩，患者出现神经功能残疾。
2、病毒感染：多发性硬化症患者在疾病早期血清抗EB病毒抗体的阳性率较正常人群高，而且脑组织的多发性硬化斑块中EB病毒抗原表达水平较高。
3、环境因素：据调查显示离赤道越远本病的发病率越高，15岁前从多发性硬化症高发病的地区移民到低发病的地区，发病率明显降低。
4、遗传基因易感性：多发性硬化症患者的一级亲属发病的风险约为正常人群的7倍，研究显示单卵双生的共患率比双卵双生的共患率显著提高。
二、诱发因素
1、维生素D缺乏：高水平维生素D可以降低罹患多发性硬化症的风险，甚至发现使用维生素D可减少多发性硬化的复发，所以缺乏维生素D可能会诱发本病。
2、日照不足：高纬度地区日照不足可能会诱发本病。
3、吸烟：吸烟可能会诱发多发性硬化症，增加复发风险。