人格解体-现实解体障碍的病因常与重度创伤有关，如受到虐待、目睹或亲历灾难事故等，另外脑器质性病变及药物作用也是其病因。该病常见于经历过心理重大创伤者和脑器质性病变患者。
1、虐待：童年期间受到情绪、躯体上的虐待或忽视，是最为常见的原因。
2、目睹或亲历灾难事故：如有家庭成员或亲密朋友的意外亡故、遭遇强烈地震、亲历战争或曾今进入过集中营。
3、脑器质性病变：人格解体可见于脑器质性疾病，如额叶癫痫等。
4、药物作用：如使用非法药物，特别是大麻，氯胺酮和幻觉剂均可促发。
5、精神疾病：可继发于精神分裂症、抑郁症、焦虑障碍等疾病。