口周皮炎的病因不完全清楚，可能是一种独立的疾病，也可能是由多种刺激因素引起的一种反应，如长期应用糖皮质激素、使用含氟牙膏、感染蠕形螨以及长期使用口服避孕药。此病好发于23～35岁之间的女性、长期局部应用糖皮质激素的人以及感染蠕形螨的人，同时，机体免疫力、抵抗力低下等可能会诱发该病。
一、主要病因
1、长期应用糖皮质激素：部分发生在眶周及其邻近皮肤与口周皮炎相同症状的皮炎，均在发病前局部外用含氟强效糖皮质激素一年之久。
2、使用含氟牙膏：部分患者长期使用含氟牙膏造成口周皮炎。
3、感染蠕形螨：部分感染口周皮炎的患者能检测出蠕形螨。
4、长期使用口服避孕药：这可能是青年女性发病率较高的原因。
5、其他因素：部分学者也认为与胃幽门螺杆菌感染、过敏性疾病有关。
二、诱发因素
1、劳累等因素造成的机体免疫力、抵抗力低下等可能会诱发该病。
2、日常习惯进食辛辣、刺激性食物，容易引发该疾病。
3、过度日晒，容易造成该疾病的发生。
4、由于精神紧张、压力过大等精神因素，也可诱发该疾病。