脾脏肿大程度不同，临床症状的轻重均可影响治疗周期与治疗方法的选择。有脾切除指征的患者，脾切除术后可取得较好的临床治愈。无指征的患者，可不予处理，或针对相应症状进行对症治疗。
一、原发病治疗
对于继发性脾功能亢进，需要进行原发疾病的治疗，如病毒性肝炎患者应进行抗病毒治疗，以防止肝硬化引起脾亢；心脏疾病应积极治疗，以免出现心衰而引起脾亢。
二、药物治疗
1、贫血可使用促红细胞生成素皮下注射，必要时可静脉输注红细胞。
2、感染患者应及时予抗生素治疗，可根据药敏试验选择敏感的抗生素。
3、出血可考虑输注血小板治疗。
三、手术治疗
脾切除术：患者应积极治疗原发疾病，如果经过一段时间的治疗后没有很好的效果，并且原发疾病允许的情况下，应尽快进行脾切除，将会有很好的成效。但在切脾前，必须权衡利弊。以免脾脏切除会对人体免疫功能、血细胞新陈代谢造成一定影响，产生一系列并发症，如继发性血小板增多，可引起起血栓危险。感染是最严重的并发症，一般发生于术后2~3年，可迅速进展为感染性休克，儿童患病高于成人，死亡率可达50% ，极为凶险，故5岁及以下儿童应慎重选择脾切除术。
四、中医治疗
1、气滞血阻：理气活血，通络消积，可用金铃子散或失笑散加减。金铃子疏肝理气，元胡活血止痛，五灵脂、蒲黄活血祛瘀，若气滞血阻较甚兼有寒象者，可酌加丹参、桃仁、红花、赤芍等活血祛瘀之药，以攻除其积。
2、气结血瘀：祛瘀软坚，兼调脾胃。膈下逐瘀汤合六君子汤加减，即当归、川芎、桃仁、红花、赤芍、五灵脂、丹皮、玄胡活血化瘀，香附、乌药、枳壳行气止痛，甘草益气缓中。
3、正虚瘀结：大补气血，活血化瘀。八珍汤合化积丸为主。若头晕目眩、少气懒言、疲倦乏力等以气虚为甚者，可加黄芪、山药以健脾益气；若面色苍白、头晕眼花、心悸脉细等以血虚为甚者，可加首乌、阿胶以养血补血。
五、其他治疗
介入治疗：也可叫作脾动脉部分栓塞术，不用开腹，局部麻醉下就可以进行手术。由于是脾脏的部分切除，术后还有脾脏部分保留，也就是保留部分脾脏的免疫功能，不会对病人的免疫系统造成太大损害。术后恢复的很快，肝功能和腹水都能得到很好的缓解，也不会发生严重并发症，所以介入治疗对于没有脾切除指征的患者是优选。