下肢静脉血栓形成的原因主要有静脉壁的损伤，血液高凝状态，下肢静脉血流缓慢等因素，常常是两个或三个因素的综合作用造成，好发于长期卧床的患者、有静脉血栓史的患者等人群，此外，肥胖、长途太空旅行等因素也可诱发下肢深静脉血栓形成。
一、主要病因
1、静脉壁损伤：静脉内壁为一层扁平的内皮细胞，其表面由含蛋白聚糖的多糖-蛋白质复合物所覆盖。内皮细胞表面的覆盖物中含有大量的肝素，具有良好的抗凝作用，并能防止血小板的黏附；正常的内皮细胞能分泌一系列的抗凝物质，如前列腺素2(PGl2,前列环素)、抗凝血酶辅助因子血栓调节素和组织型纤溶酶原活化剂(t-PA)等。
（1）在某些情况下，静脉内皮层可从抗凝状态转化为前凝血状态，内皮细胞产生组织因子、von Willebrand因子和纤维连接蛋白等，内皮层通透性增加，并可见到白细胞黏附于内皮细胞表面，而内皮细胞原有的抗凝功能受到抑制。炎症细胞对血栓形成起着触发和增强的作用，其分泌的白细胞介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF)能促使纤维蛋白原沉积，并抑制纤溶。
（2）肿瘤坏死因子(TNF)可抑制内皮细胞血栓调节素的表达，使内皮细胞从抗凝状态转化为前凝血状态。
（3）内皮细胞能合成一些基底膜的病理证实，在静脉人口和汇合处，管壁的结构最为薄弱，淤血可使静脉管腔扩大，薄弱的内膜上发生极为微小的裂伤，从而使血小板黏附，出现纤维蛋白沉积。
2、静脉血流缓慢：
（1）因手术或重病卧床、心力衰竭、腹内压增高、下肢静脉曲张或因其他原因而长时间静坐后，均易引起深静脉血栓形成。
（2）静脉血流缓慢时可因组织缺氧导致细胞代谢障碍，使局部产生凝血酶积聚。
（3）由于细胞的破坏而释出血清素和组胺，使内皮细胞收缩及其下方的基底膜裸露，使血流中的血黏附其上，引起凝血物质的释放和激活。
3、血液高凝状态：
（1）血小板黏附性增高，血小板数增加，血浆纤维蛋白原增加，凝血因子增多和抗纤维蛋白溶酶尤其是a2球蛋白和a抗胰蛋白酶的含量增高等，有助于静脉血栓形成。
（2）其他如创伤、烧伤、分娩或严重脱水所致的血液浓缩。
（3）脾切除后血小板的急剧升高和红细胞增多症的血液黏稠度增高。
（4）内脏癌肿浸润组织及其破坏所释出的一些促凝物质，其中以肺癌最易引发本病。
（5）大型手术时对血小板的刺激，使血小板聚集。
（6）某些药物的反应，如长期口服女性避孕药可降低抗凝血酶Ⅲ的水平，使深静脉血栓形成的发生率增高8倍。
（7）妊娠或某些感染等也可使血凝增高。
（8）家族性缺乏某种抗凝因子的患者有反复发生血栓性静脉炎的倾向。
二、诱发因素
1、肥胖、骨折、长途航空旅行者，因主动或被动的活动减少，处于久坐或久卧状态，会导致静脉血流缓慢，诱发下肢静脉血栓形成。
2、吸烟、创伤等因素会破坏血管壁，诱发下肢静脉血栓形成。