严重的骨质疏松治疗要结合生活方式的调整、骨健康补充剂的添加，以及药物的干预和康复治疗共同进行。对于骨质疏松急性期疼痛患者，可以使用非甾体消炎药镇痛，也可以使用钙剂补充。对于成年人摄钙量为800mg，老年人推荐量可以在1000-1200mg，使用维生素D可以增加钙吸收，改善平衡，降低跌倒和骨折的风险。
严重骨质疏松的患者还应进行正规的药物治疗，包括抑制破骨细胞的药物，如双膦酸盐类，以及抑制骨吸收的药物，如降钙素以及性激素补充剂和选择性雌激素受体调节剂。严重骨质疏松治疗还可应用中医，补肾益气、健脾益气、活血祛瘀类药物为辅助手段。