浆膜下肌瘤也有癌变的可能，但概率非常低。癌变会表现为肌瘤快速增长，比如六周内增长超过6cm或者B超提示有特异表现，比如肌瘤边界不清、血运丰富或者肌瘤中间出现缺血、坏死，这时有癌变的可能，但大部分仍然不是癌变，有时是肌瘤增长过快的表现，但是需要除外癌变。
一旦出现这种情况，一般是手术治疗指征，对于不要求保留生育能力者，建议行子宫切除，保留肌瘤的完整性，以免是恶性，会造成扩散。
如果要求保留生育能力，行肌瘤剔除，但最好开腹手术，不要做腹腔镜，因为一旦是恶性，腹腔镜手术会造成广泛播散。