肝性脑病是失代偿期肝硬化和肝功能衰竭患者较为严重的并发症之一，其治疗依赖于其严重程度分层管理。治疗原则包括及时清除诱因，尽快将急性神经精神异常恢复到基线状态，具体如下：
1、祛除诱因，积极寻找及祛除诱因，诱因包括如感染、消化道出血及电解质紊乱等。
2、药物治疗，药物治疗包括降氨治疗，乳果糖可有效改善肝硬化患者的生活质量和生存率。拉克替醇能酸化肠道、调节肠道微生态、减少氨吸收，有效降低内毒素，改善临床症状和指标。天门冬氨酸、鸟氨酸可降低患者的血氨水平，缩短住院时间，具有治疗作用。支链氨基酸可作为替代治疗，或长期营养干预治疗。
3、镇静药物的应用，对于严重精神异常，如躁狂、危及他人安全及不能配合医生诊疗者，向患者家属告知风险后可使用苯二氮卓类镇静药，或丙泊酚控制症状，药物应减量、静脉缓慢注射。
4、营养支持，合理饮食和补充营养。
5、人工肝治疗，血液灌流、血液滤过及分子吸附再循环系统等都能降低血氨、炎症因子、胆红素等。
6、肝移植，难控制、反复发作伴肝衰竭者可考虑肝移植。