二尖瓣的组成部分异常时均可导致二尖瓣关闭不全，常见病因如乳头肌断裂、左心室扩大等。二尖瓣反流可通过药物和手术治疗，急性二尖瓣反流应首先选用动脉扩张剂治疗，比如硝普钠可通过扩张动静脉来降低心脏前后负荷。除非已经出现低血压，就要加用多巴酚丁胺等正性肌力药和主动脉球囊反搏。
当病因为风湿热时，应选用青霉素来对因治疗。慢性二尖瓣反流可使用利尿、扩血管、强心药物治疗，如合并房颤者，加用抗凝药物。手术一般是通过置换人工瓣膜达到治疗目的，但是患者需要定期复查，而且金属瓣膜需要长期口服抗凝药。