膝关节骨关节炎根据不同的时期有不同的症状。早期为膝关节轻微疼痛，主要是长距离行走或者剧烈运动、上下楼等容易出现，经过适当休息很快可以缓解。
随病情进展到了中期一般表现为膝关节轻微肿胀，局部疼痛症状也更为明显，持续时间也更长，下蹲时偶尔伴随膝关节响声，关节逐渐出现内外翻畸形表现。到了后期膝关节疼痛继续加重，影响正常行走，膝关节出现明显内外翻畸形，膝关节屈伸活动范围也明显受限。
有的人出现膝关节游离体，随关节屈伸活动游走，可以通过膝关节X片检查判断退行性关节炎的程度，轻微的可以保守治疗，严重的需要考虑关节置换手术。