唐氏综合征又被称为21三体综合征，它的特殊面容，包括眼裂比较小、眼距宽、双眼的外眦上斜，可以有内眦赘皮、鼻梁低平、外耳小、硬腭窄小，孩子常常表现为张口伸舌、流口水比较多、头小而圆、囟门增大，并且囟门闭合延迟、颈短而宽，常常可以表现有表情呆滞、呈嗜睡状。
孩子除了特殊的面容以外，还表现为智力的落后，这也是唐氏综合征最为突出、最严重的临床表现。
绝大部分的孩子可以有不同程度的智力发育障碍，随着年龄的增长日益明显。唐氏综合征的孩子往往还表现为生长发育的延迟，出生时身长和体重都比正常孩子低，出生以后体格发育、动作发育均迟缓、身材矮小、出牙延迟、四肢比较短、手指短粗，因为韧带松弛可以表现为关节的过度弯曲，孩子往往还可以伴发其它的畸形。