多中心性网状组织细胞增生症的病因迄今未明，本质为肉芽肿性病变，其可能与细菌、病毒感染、脂质代谢异常有关。好发于成年女性，免疫力低下和此病的发病有一定关系。
一、主要病因
1、可能与细菌、病毒感染有关，主要由于细菌、病毒通过口腔或者皮肤侵入人体，引起病变。
2、部分学者认为与脂质代谢异常有关，从电子显微镜所见有的皮损组织细胞中有脂质沉积，而有的则无，表明脂质的沉积对本病的发病并不起主要作用。
二、诱发因素
免疫功能失调可能是此病的原因之一。