溃疡坏死性口炎需要与以下疾病鉴别：
1、急性疱疹性龈口炎：口腔黏膜有散在或成堆小疱疹，表现为口腔强烈疼痛。病原体为单纯疱疹病毒，一周左右可自愈。溃疡坏死性口炎伴有剧烈口臭伴有自发出血，病情无自愈倾向。可以此鉴别。
2、球菌性口炎：包括链球菌口炎、金黄葡萄球菌口炎等。表现为患者口腔黏膜广泛充血，牙龈也可充血，并易出血。溃疡坏死性口炎则有明显的溃疡和坏死处。
3、阿弗他溃疡：阿弗他溃疡患者出现散在分布的多个溃疡，呈圆或椭圆形，伴有明显的疼痛，但患者常1周左右就恢复正常，可反复发作。无口臭、全身发热等症状。
4、急性白血病：牙龈有较大范围的明星肿胀疼痛，伴有坏死，血液检查可鉴别诊断。