黏液性水肿病因明确，与内分泌系统疾病相关，多数由甲状腺功能不全引起，易造成全身性黏液性水肿。自身免疫系统紊乱易诱发胫前黏液性水肿的发生。
1、内分泌系统疾病
黏液性水肿多数由甲状腺功能不全引起，甲状腺功能不全可由甲状腺本身、垂体，偶或下丘脑的异常所致，与甲状腺有关者为某些药物(放射性碘、抗甲状腺剂、锂、对氨基水杨酸)；颈部放射治疗，甲状腺切除术，桥本甲状腺炎。
2、自身免疫性疾病
目前认为黏液性水肿如甲亢中的突眼一样，是自身免疫性疾病的一种表现。因为自身免疫性疾病几乎常伴弥漫性甲亢，而伴弥漫性甲亢已被认为是自身免疫性疾病。