血清病的主要病因是一次性接受大剂量异种血清或球蛋白注射，非蛋白类药物如青霉素类、磺胺类、链霉素、苯妥英钠、硫氧嘧啶类等药物也可导致疾病发生，血清病常好发于易过敏人群、反复输血患者及免疫功能异常者。
一、主要病因
1、注射异种血清：注射异种血清发生Ⅲ型变态反应，免疫复合物激活补体，游离过敏毒素进一步释放组胺增强血管通透性，并产生趋化因子使中性粒细胞聚集，聚集的中性粒细胞吞噬抗原抗体复合物释放出溶酶体引起局部组织损伤。
2、注射非蛋白类药物：包括青霉素类、磺胺类、链霉素，苯妥英钠、硫氧嘧啶类等药物，当致敏原进入机体形成特异的免疫球蛋白，吸附肥大细胞和嗜碱性粒细胞的表面发生过敏反应。
3、注射生物制品：生物制剂中细胞因子进入机体发生免疫应答引起疾病发生。
二、诱发因素
1、过敏：过敏时机体肥大细胞和嗜碱性粒细胞活跃，在一次性注射大量血清制剂时易诱发血清病。
2、免疫功能异常：一次性注射大量血清制剂时易发生异常免疫反应。
3、反复输血：机体已产生过敏性抗体，再次输血时抗体与血液中抗原迅速相互作用诱发血清病。