目前为止，成人斯蒂尔病的原因不是很清楚，认为与感染、遗传和免疫异常有关。
1、感染，包括细菌和病毒感染，例如链球菌、风疹病毒、腮腺炎病毒等。
2、遗传，据报道称成人斯蒂尔病与人类白细胞抗原中的一类抗原、二类抗原有关，提示本病与遗传有关。
3、免疫异常，研究认为免疫异常与成人斯蒂尔病有关。
成人斯蒂尔病患者存在细胞和体液免疫异常，例如患者血液中的肿瘤坏死因子、白细胞介素-1、白细胞介素-2以及白细胞介素-6的水平升高。
T辅助细胞减少、T抑制细胞增高及T淋巴细胞总数减少，疾病活动时与血清铁蛋白和C反应蛋白密切相关。
血清总补体C3、C4可降低，循环免疫复合物升高，部分患者在疾病活动时可能出现自身抗体。