1、血沉检查：为非特异性检查，可见患者血沉中度增快、血清蛋白轻度异常和副蛋白血症，主要是IgG型。
2、组织病理学检查：表皮和附属器基本正常，真皮较正常增厚约3倍。胶原束增厚并被透明腔隙所分离，腔隙内证实有非硫酸盐酸性黏多糖沉积。病变向深部发展，皮下组织可被致密的胶原束取代，使汗腺分泌管位于真皮上部或中部。肥大细胞增多，成纤维细胞未见增多，血管周围轻度浸润，皮肤附属器多不萎缩。
3、血常规：末梢血白细胞总数无明显变化，合并感染时白细胞总数及中性粒细胞可有不同程度的增高或降低，若中性粒细胞明显增高或减少者，提示预后不良。
4、弥散性血管内凝血筛选试验：对危重硬肿病拟诊弥散性血管内凝血者应做以下6项检查:
（1）血小板计数常呈进行性下降，部分患儿血小板计数≤100×10^9/L。
（2）重症者凝血酶原时间延长，生后4日内者≥20秒，第5日及以上者≥15秒。
（3）白陶土部分凝血活酶时间>45秒。
（4）血浆凝血酶时间新生儿正常值为19~44秒。
（5）纤维蛋白原<1.16g/L有参考价值。
（6）Р试验(血浆鱼精蛋白副凝试验)生后1日正常新生儿的65%纤溶活力增强，可有纤维蛋白降解产物(FDP)，故Р试验可以阳性，24小时后仍阳性则不正常，但弥散性血管内凝血晚期Р试验可转为阴性。
5、血气分析：由于缺氧和酸中毒，血pH下降，PaO2降低,，PaCO2增高。
6、生化检查：血糖常降低，可有肌酐、非蛋白氮增高。
7、超微量红细胞电泳时间测定：由于血液黏稠度增加，红细胞电泳时间延长。
8、心电图改变：部分病例可有心电图改变，表现为OT延长，低血压、T波低平或ST段下降。
9、体格检查：可见颈、面部对称性弥漫性非凹陷性肿胀、硬化，受累皮肤表面光滑，呈蜡样白色，与正常皮肤无明确界线，面具样表情，可伴有糖尿病的系统表现。