遗传性球形细胞增多症突出的临床表现为贫血、黄疸和脾肿大，于新生儿期发病者其病情大多较重，婴幼儿期发病者大多只有轻度黄疸，轻度或中度贫血，其并发症主要为再生障碍性贫血危象。
1、贫血：其症状与贫血的程度有关。若贫血轻微，可无明显症状，贫血加重，会有不同程度的表现，如头昏、疲乏无力、食欲不振、耳鸣、记忆力衰退、思想不集中，严重时会有心慌、气急、活动受限等表现。
2、黄疸：在新生儿期是最常见的临床表现，30%~50%成人患者在出生后第1周内曾有黄疸病史。新生儿期以后，黄疸大多很轻，且呈间歇性发作，劳累、情绪波动、妊娠等可加重或诱发黄疸。
3、脾肿大：一般中度肿大，脾肿大程度与疾病的严重性无关。