同型胱氨酸尿症是蛋氨酸代谢过程中由于酶缺乏而引起的遗传性疾病，是一种少见的累及眼、心血管、骨骼、神经系统的综合征。主要的临床表现是多发性血栓栓塞、智力落后、晶状体异位和指趾过长。本病是常染色体隐性遗传病，多数患者的父母为近亲结婚，治疗需限制蛋氨酸和蛋白质的摄入量，但不可治愈。

Ⅰ型

经典型，由于胱硫醚合成酶基因突变导致酶缺陷所致，此酶促使丝氨酸与同型半胱氨酸结合生成胱硫醚，维生素B₆为其辅酶，婴儿期发病。

Ⅱ型

为甲基钴胺合成缺陷，甲基钴胺为甲基四氢叶酸转移酶的辅酶，甲基钴胺缺乏使同型半胱氨酸再甲基化合成蛋氨酸受阻而出现异常，通常在婴儿期发病。

Ⅲ型

为亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷，此酶作用是提供同型半胱氨酸再甲基化，形成蛋氨酸所需要甲基，基因定位在第1号染色体短臂，为常染色体隐性遗传。如此酶活性完全消失，新生儿期即可出现症状。

同型胱氨酸尿症是常染色体隐性遗传病，多为父母近亲结婚引起染色体缺陷和酶缺乏，无法分解甲硫氨酸，使其在体内蓄积致病。

胱硫醚合成酶缺乏型

简称“合成酶型”，是由于同型半胱氨酸变为胱硫醚的代谢途径发生阻滞所致，本型最为多见。维生素B₆是胱硫醚合成酶辅酶，故应用大剂量B₆对部分病例有效。

甲基四氨叶酸-同型半胱氨酸甲基转移酶缺乏型

简称“甲基转移酶型”，是同型半胱氨酸变为甲硫氨酸的代谢途径发生紊乱。这个代谢过程由两种甲基转移酶来催化，而维生素B₁₂是甲基转移酶的辅酶。

5,10-N-甲烯四氢叶酸还原酶缺乏型

简称“还原酶型”，正常时，这个还原酶为同型半胱氨酸提供甲基，以转变为甲硫氨酸。此酶缺乏时，同型半胱氨酸的甲基化作用不足就与同型半胱氨酸共同蓄积于体内。

营养缺乏

甲硫氨酸代谢时，需要B族维生素，若饮食中长期缺乏B族维生素，可能会诱发同型胱氨酸尿症。

过量饮酒

会影响体内B族维生素的吸收，可能会诱发同型胱氨酸尿症。

同型胱氨酸尿症是一种罕见的遗传性疾病，新生儿的发病率为1/45000。

本病好发于近亲结婚后代或有家族病史者，易出现染色体缺陷和酶缺乏，缺乏B族维生素者可能会发生本病。

同型胱氨酸尿症的典型症状见于胱硫醚合成酶缺乏型的病例，患儿初生时正常，5~9个月间起病。主要症状是骨骼异常、晶体脱位、血栓形成、智力发育落后、惊厥等。若未经及时治疗，部分人会并发血栓栓塞、青光眼等严重疾病。

合成酶型同型胱氨酸尿症 

• 此型患儿在出生时正常，多于生后5~9个月起病。患儿发育延迟，身材矮小，直到1岁才能独立坐着，2岁才能勉强走路，呈鸭步态。小儿期以后反应迟钝恶化、语言障碍，智力障碍的程度因人而异，智力低下和反应迟钝发展较慢。除癫痫发作外，尚可出现其他神经系统症状如肌阵挛发作、痉挛等，晶体脱位多在10岁左右才发生。

• 几乎所有患者在青少年期都可出现骨质疏松，其他骨骼异常可有脊柱侧弯、胸廓畸形、高腭弓、膝外翻伴有膝关节粗大和高足弓等。发生静脉闭塞和脑血管栓塞在临床上最为常见，而发生周围动脉闭塞、肺动脉栓塞和心肌梗死者则较少见。

• 皮肤血管病变常引起皮肤网状青斑，此外皮肤变薄，面颊部常显著潮红，头发常稀少。

甲基转移酶型同型胱氨酸尿症

临床表现轻重不等，可有智力发育延迟、马方综合征样外观、体格发育落后、反复感染，不同程度的神经症状如惊厥等，部分病例可有巨幼红细胞性贫血和肝脾肿大。晶体脱位、骨骼异常和血管闭塞则较少见。本型虽有甲基丙二酸尿，但没有严重的酮症酸中毒症状。

还原酶型同型胱氨酸尿症

• 主要表现是神经系统症状和体征如惊厥、智力低下、紧张、周围神经病变、肌病、精神分裂症样表现、肌张力增高、腱反射亢进、共济失调等，没有血管、骨骼和晶体异常。

• 此型中还有一些患者以巨幼红细胞性贫血、同型胱氨酸尿症和甲基丙二酸尿症为特征，小儿期有严重的巨幼红细胞性贫血、烦躁不安、消瘦、反复感染、厌食、恶心、呕吐和腹泻，无神经、骨骼、血管和眼部异常。

青光眼

由于脱硫醚β-合成酶异常导致代谢紊乱所致，晶状体常向下方脱位，发生近视、视网膜脱离、继发性青光眼。

脑血栓

同型胱氨酸尿症可导致血栓栓塞，发生在脑部为脑血栓，导致肢体偏瘫、运动功能障碍、认知功能障碍等，严重影响生活质量。

肺栓塞

同型胱氨酸尿症会导致血管内皮损伤，血栓栓塞堵塞在肺血管或其分支将导致肺栓塞，危及生命。

若有同胱氨酸尿症的家族病史，应定期体检，儿童出现发育迟缓、骨骼畸形等症状，应立即就医，做血液和尿液同型胱氨酸测定、酶活性测定、X线检查以明确是否为同型胱氨酸尿症，并与马方综合征进行鉴别。

• 出现疑似同型胱氨酸尿症的临床症状，如骨骼畸形、发育迟缓等，需及时到医院就诊，明确诊断。

• 已经确诊为同型胱氨酸尿症，若出现病情加重，如脑血管栓塞、青光眼时，应立即寻求医生帮助。

• 多数患者建议就诊内分泌科。

• 儿童可在儿科就诊。

• 因为什么来就诊？

• 出现哪些症状？(四肢细长、骨骼畸形等)

• 出现症状多久了？

• 有无其他症状？(头晕、惊厥等)

• 既往有无其他疾病？(马凡氏综合征)

• 近期有做过什么手术？

• 近期服用哪些药物？

• 做过哪些检查？(X线等)

• 有无家族史，父母是否为近亲结婚？

产前诊断 

可测羊水细胞的酶活性。

尿同型胱氨酸测定 

可用筛查法，即硝普钠试验。尿液1ml加入5%氰化钠水溶液，放置5分钟，加入5%硝普钠水溶液一滴,出现红色或紫红色为阳性，表示尿中有过量的含硫氨基酸。

酶活性测定 

可用皮肤成纤维细胞测定酶的活性。

X线检查 

可见骨质疏松,椎体背侧呈双凹形，以及脊柱侧弯等。眼部症状多有晶体脱位，多发生于3~10岁间，常伴青光眼、视网膜剥离。

儿童出现智能低下、眼部异常和骨骼畸形并发肢体肌无力和脑梗死等症状和体征，血清检测含硫氨酸水平降低，尿中同型胱氨酸和同型半胱氨酸水平增高时应考虑本病，确诊需依赖酶活性测定。

马凡氏综合征

本病需与马凡氏综合征鉴别，二者的共同点是晶体异位、蜘蛛指趾、心血管症状，但遗传方式和病情发展不同。本病为隐性遗传，马凡氏综合征是常染色体显性遗传，指趾细长自初生即可见到，而同型胱氨酸尿症在初生为正常，数年后骨骼的生长不成比例，四肢加长，此外还有血栓栓塞、骨质疏松、椎骨有双凹畸形等症状。更重要的是，马凡氏综合征没有本病的生化代谢异常。

同型胱氨酸尿症是一种遗传病，目前无完全治愈方法。同型胱氨酸尿症治疗总体遵循及时、积极而理性、综合治疗、治疗措施个体化等原则。主要方法是饮食控制、直接补充缺失的营养物质、给酶缺陷者提供正常酶。

维生素B₆

同型胱氨酸尿症的各类型均可试用大剂量维生素治疗，可先用维生素B₆连用数周，有效后渐减量，然后维持最低有效量即可。

叶酸

维生素B₆无效者可加叶酸，可酌情联合应用大剂量。

胱氨酸

大剂量维生素完全无效者，应限制甲硫氨酸的摄入量，补充胱氨酸，加用甜菜碱。

该病一般无需手术治疗。

• 同型胱氨酸尿症伴血栓者，使用抗血小板制剂。

• 饮食限制，合成酶型同型胱氨酸尿症应限制蛋氨酸的摄入，减少食用动物蛋白。大剂量维生素完全无效者，应限制蛋氨酸摄入量，补充胱氨酸，并加用甜菜碱。

本病不能治愈。

同型胱氨酸尿症患者如果护理得当，治疗及时，一般不会影响自然寿命。

大多患儿发病在5~9个月，确诊为同型胱氨酸尿症进行治疗后，需每个月复诊一次，及时关注患儿病情进展，避免影响其生长发育。

同型胱氨酸尿症患者饮食总原则应遵循膳食多样化、定时定量、合理控制总热量、避免不规律进食、暴饮暴食。因同型胱氨酸尿症病因是人体内甲硫氨酸循环受阻，导致体内膀胱氨酸堆积，而甲硫氨酸可从食物中获得，因此要特别注意减少甲硫氨酸的摄入。

• 限制蛋白质特别是动物蛋白质的摄入，从而减少甲硫氨酸的摄入。

• 适量进食植物蛋白，如豆类和豆制品。

• 宜多食富含B族维生素的蔬菜和水果，如香蕉、橘子、葡萄等。

同型胱氨酸尿症患者日常需在医生的指导下服用药物，定期复诊，若出现服用药物后不适、病情加重的情况应及时向医师报告。家属要关注生命体征的变化，若出现头晕、头痛、惊厥等病情的表现，要立即寻求医生帮助，避免病情进一步发展。

口服用药

了解各类治疗同型胱氨酸尿症药物的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项，指导病人正确服用。

运动

在医师指导下，根据身体功能情况，制定针对性运动方案，日常可进行散步、散步等常规运动以增强体质。

生活习惯

养成规律的生活作息，保证充足的睡眠，提高免疫力。

留意同型胱氨酸尿症人群的生命体征，药物效应是否正常。若出现青光眼、惊厥、心脑血管并发症等病情加重的情况时，及时送急诊科寻求医生帮助，尽早治疗。

同型胱氨酸尿症人群要严格遵循医嘱服药，按时随访，定期检查尿同型胱氨酸含量，根据治疗进展，在医生指导下，酌情调整药物剂量。

同型胱氨酸尿症是一种遗传病，目前尚无较好的预防方法，避免近亲结婚，均衡饮食，有助于本病的预防。建议有家族病史者要尽早筛查，一旦出现疑似同型胱氨酸尿症临床表现，及时寻求医生帮助。

同型胱氨酸尿症筛查人群

• 近亲结婚生育者，产前要测羊水细胞的胱硫醚合成酶活性。

• 家族中有同型胱氨酸尿症者，新生儿属高危人群，出生后需进行尿同型胱氨酸测定。

同型胱氨酸尿症筛查方法

尿同型胱氨酸测定发现尿中有过量的含硫氨基酸，胱硫醚合成酶活性测定皮肤成纤维细胞，发现胱硫醚合成酶活性缺乏，全自动生化分析仪测定血液中同型胱氨酸含量过高。

• 避免近亲结婚，高危人群及早筛查，尤其基因筛查是预防本病的有效措施。

• 饮食全面、富含营养，避免节食、挑食，孕妇注意补充维生素。